【临床招募】 多靶点第4代CAR-T治疗复发难治白血病/淋巴瘤患者的安全性和有效性临床研究
深圳市免疫基因治疗研究院联合全国多家三甲医院开展一项名为“多靶点4代 CAR-T治疗复发难治白血病/淋巴瘤患者的安全性和有效性临床试验研究”。（美国临床试验注册号：NCT03125577 ）。本研究公开招募30名患者， 符合入组条件病人，在签署知情同意书后，给予免费CAR-T细胞治疗。
一、为什么要选择多靶点？
临床研究证明CAR-T疗法能有效治疗白血病和淋巴瘤。这是一种利用基因改造技术表达肿瘤特异性嵌合抗原受体(Chimeric antigen receptor，CAR)的T细胞，研究显示这种细胞具有独特的靶向性、杀伤活性和持久性，是过继性细胞免疫治疗的最新解决方案；但是，在接受CART19或双特异抗CD19/CD3抗体(blinatumomab)治疗的患者中仍有5-10%复发,即存在癌细胞CD19转阴的问题，这可能是因为抗CD19对白血病亚克隆进行了选择性抑制。经免疫分析发现：这些肿瘤细胞在表达CD19的同时，通常也表达CD22, CD38以及CD123。因此，研究院采用先发制人的策略，设计出了针对多个靶点的CAR-T防止CD19逃逸，克服患者耐药复发。
二、第4代CAR-T细胞简介
细胞因子释放综合征（CRS）是CAR-T治疗最常见的副作用，也是最令人担忧的安全因素。CRS的症状包括：高热、低血压和可逆的神经系统并发症，如神经错乱等。然而，4代CAR-T通过整合多个共刺激因子及自杀基因，不仅在疗效上有较为明显的提升，更重要的是4代更加安全。在必要时候，可诱导启动自杀基因，解除CRS 。
在2016 ASH（美国血液病年会）会议上，研究院的张隆基教授在会议上发表三年累计的统计数据，102名儿童与成年B-ALL患者使用制作的第4代带有安全机制的CD19 CAR-T（4SCAR19）治疗，统计结果表明：4SCAR19对不同程度癌细胞残留患者均有效，在癌细胞负荷低于50%的患者的完全缓解率达到91%，而且对于高负荷患者，使用后多数没有发生严重的免疫因子风暴与不良反应，凸显出第4代4SCAR19 CAR-T细胞的安全性。
四代CAR-T比较
第一代 | CD3ζ | 特异性T细胞激活，具有T细胞杀伤毒性，但在体内无法增殖存活，效果有限 |
第二代 | CD3ζ+CD28 | 加入C28共刺激因子，提高细胞毒性但增殖能力有限 |
第三代 | CD3ζ+CD137（4-1BB） | 加入4-1BB共刺激因子，提高增殖能力与杀伤毒性 |
☆第四代 | CD3ζ+CD28+CD137（4-1BB）+CD27+自杀基因 iCasp | 整合多个共刺激因子加上自杀基因,无严重细胞因子风暴，可启动自杀基因消除细胞，使CAR-T更安全有效 |
三、治疗流程
四、入组标准（如您或您身边的朋友符合以下招募条件，欢迎参加本项研究）
(1) 经免疫表型分析：CD19, CD22, CD38以及CD123至少2个表达阳性。
(2) 年龄为6个月-65岁，预期寿命>1个月的患者。
(3) 无明显心肝、肾功能障碍患者或肺部感染。
(4) 无单采及细胞分离禁忌症。
(5) 自愿入组参加，依从性好，能配合试验观察，并签署书面知情同意书。
五、排除标准
（1）HIV阳性、HBV阳性或HCV阳性患者。
（2）妊娠及哺乳期患者。
（3）严重心、肺、肝、肾功能不全患者。
（4）有任何形式的原发性免疫缺陷（如重症联合免疫）的患者。
（5）心房或心室淋巴瘤患者。
（6）异基因移植后病人伴有急性移植物抗宿主反应3度以上。
六、特别说明
（1） 免费临床试验范围包括：免费接收细胞的制备和输注。
（2） CAR-T制备和输注外的其他诊疗费用：如化疗、血液检查、病理检查、住院费等，将由患者或患者医保/农保支付。
（3）与所有的试验药物一样，本试验存在未知风险并可能会产生一些药物不良反应。这些风险和不良反应会在《知情同意书》中详细说明。
七、参研单位
本技术由深圳市免疫基因治疗研究院主持。研究院是“深圳孔雀计划”于2014年引进的由6位留美中国专家组建的高新医疗科技研究单位。由美国佛罗里达大学免疫治疗癌症中心主任张隆基教授牵头，在我国多家医疗中心开展的全球首个多中心第4代CAR-T细胞治疗技术临床治疗研究机构。近3年来，研究院已研发出80余种CAR-T标靶方案，已参与临床研究的患者多达400余名。
八、入组流程
拟入组患者请将全部临床资料提交深圳市免疫基因治疗研究院，经专家组讨论分析患者病情，结合患者一般身体状况，认为参与该项临床试验获益大于风险后，可办理相关手续。
九、联系我们
irb@szgimi.org
15601380565（张女士）
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